Як гормони запускають рак молочної залози

Дослідники підключають та відкривають можливості для профілактики

Дослідники IMBA уточнюють зв’язок між прийомом синтетичних статевих гормонів та підвищеним ризиком раку молочної залози. Регуляторна молекула кісткового обміну відіграє центральну роль. © Інститут молекулярної біотехнології IMBA
читати вголос

Віденські дослідники з’ясували зв’язок між прийомом синтетичних статевих гормонів та збільшенням ризику раку молочної залози. Їхні нові результати, опубліковані в науковому журналі «Природа», живлять надію на профілактичні заходи проти гормонозалежного раку молочної залози. Можна застосувати новий препарат від остеопорозу.

{1r}

Рак молочної залози - один із найпоширеніших ракових захворювань у західних суспільствах. В Європі протягом життя постраждає кожна восьма жінка. Лише невелика частина пацієнтів успадкувала схильність, зазвичай пухлина набувається зовнішніми впливами. Фактори, що сприяють раку молочної залози, включають використання синтетичного прогестерону - так званих гестагенів - під час гормональної замісної терапії або для гормональної контрацепції. Широкі багаторічні дослідження, такі як «Мільйонне дослідження жінок» (Великобританія) та Ініціатива жіночого здоров’я (США), явно продемонстрували зв’язок.

Кістковий ген як відсутність ланки

Міжнародна команда під керівництвом Йозефа Пеннінгера з Інституту молекулярної біотехнології (IMBA) Австрійської академії наук тепер змогла уточнити механізм, за допомогою якого синтетичний статевий гормон у мишей може спровокувати рак молочної залози. Вперше дослідники надали генетичні докази того, що важливий кістковий ген відіграє вирішальну роль. Більшість досліджень було проведено Даніелем Шрамеком у рамках докторської дисертації в ІМБА. В оцінці взяли участь патологи з Віденської університетської лікарні.

Опубліковані результати ґрунтуються на попередній роботі Пеннінгера, який довів важливість білка RANKL як ключової молекули кісткового метаболізму. RANKL відіграє важливу роль у складанні та розбиранні кістки за рахунок активації клітин, що руйнують кістки. Якщо RANKL надмірно активний, рівновага нахиляється і втрата кісток збільшується. Постраждають мільйони людей - вони страждають від остеопорозу або каліки через втрату кісток при ревматоїдному артриті. дисплей

Статеві гормони сприяють раку молочної залози

Вже в 2000 році колеги Пеннінгерс встановили, що вагітним мишам потрібен RANKL для того, щоб формувати функціонуючі молочні залози. Вони також показали, що вироблення RANKL стимулюється статевими гормонами. На основі цих даних дослідники припустили, що може існувати зв’язок між RANKL та розвитком раку молочної залози. Однак цього не вдалося довести методами того часу.

Дослідницька група навколо Пеннінгера використовувала останні десять років для розробки відповідних експериментальних систем для доведення своєї гіпотези. З результатів їхніх досліджень, на думку вчених, можна вивести наступний механізм: синтетичний статевий гормон MPA (медроксипрогестерон ацетат), який використовується в гормональних препаратах, збільшує вироблення RANKL в клітинах молочної залози, Це стимулює клітини до поділу і в той же час захищає їх від виведення з організму в разі пошкодження генів. Інший наслідок - збільшення популяції стовбурових клітин - усі необхідні передумови розвитку раку.

Інше дослідження, яке з'являється в Nature одночасно, підтримує модель. У ньому американські та іспанські вчені описують експерименти на мишах, в яких вони вивільняють рак молочної залози за допомогою гормональної терапії. Коли RANKL був фармакологічно заблокований у цих мишей, рівень раку молочної залози знизився на 90 відсотків.

Попередження ризику раку

Пеннінгер вражена унікальністю досліджень. Я дуже здивований масовим впливом системи RANKL на розвиток раку молочної залози. Зважаючи на те, що мільйони жінок приймають синтетичний прогестерон, цей зв’язок має величезне значення. Оскільки зараз нам відомий механізм пухлинного генезу, то можливі профілактичні заходи. Препарати, які блокують RANKL, потенційно можуть знизити ризик раку молочної залози в майбутньому ".

Всього кілька місяців тому в США та Європі було запущено моноклональне антитіло, яке блокує RANKL. Речовина затверджена під назвою Деносумаб для лікування остеопорозу та втрати кісток при раку передміхурової залози. "Нам знадобиться подальше дослідження, щоб підтвердити обгрунтованість наших результатів у людей", - каже Шрамек. "Однак ми дуже сподіваємось, що дослідження з деносумабом можуть розпочатися найближчим часом".

(idw - IMBA - Інститут молекулярної біотехнології Австрійської академії наук, 30.09.2010 - DLO)