Туберкульоз: збудники саботажу фагоцитів

Оборонна стратегія бактерій туберкульозу

читати вголос

Fress клітини є важливими гравцями імунної системи. Вони переносять хвороботворні мікроорганізми в їх внутрішнє клітинне і розкладають. Однак деякі збудники хвороби, такі як мікобактерії, збудник туберкульозу, не працюють. Чому це так, зараз з’ясували вчені.

{1л}

Іво Тевс, Фелікс Фіндейзен та Ірмгард Сіннінг з біохімічного центру Гейдельберзького університету у співпраці з Анітою та Йоахімом Шульцом та Йеґргеном Ліндером з Фармацевтичного інституту Тюбінгенського університету досліджували структуру та функції білка від збудника туберкульозу. Це може допомогти цим бактеріям уникнути травлення фагоцитами, оскільки білок вимірює кислотність фагоцитів, даючи бактеріям можливість вжити контрзаходів. Результати досліджень тепер представлені в журналі Science.

"Імунна" імунної системи

Щороку два мільйони людей помирають від туберкульозу легенів. Особливо в країнах Східного блоку виявляється все більше стійких до лікарських препаратів бактеріальних штамів, що представляють собою зростаючий ризик захворювання. Такі штами розвиваються, коли тривале лікування туберкульозу припиняється занадто рано. З появою СНІДу виникає ще одна небезпека. Ослаблений організм не може тримати туберкульоз під контролем, і він приходить до початку захворювання з переважно летальним перебігом. З поширенням туберкульозу дослідження цього збудника є нагальним.

Збудники туберкульозу багато в чому відрізняються від інших бактерій, тому що вони ростуть дуже повільно і все ж переживають атаку імунної системи людини незайманими. Бактерія туберкульозу розпізнається і приймається фагоцитами. Там утворюється так звана травна вакуола, в якій - подібно до людського шлунку - панує кисле середовище і яке наповнене травними ферментами. Більшість бактерій настільки нешкідливі, але це не бактерії туберкульозу. Вони можуть навіть розмножуватися і залишатися захищеними від подальших нападів імунної системи. Як це можливо? дисплей

Опинившись у вакуолі фагоциту, бактерія туберкульозу вживає контрзаходи, що забезпечують її виживання. Очевидно, це може призвести до того, що Fresszelle не повністю поширить свої руйнівні інструменти. Фагоцити залишаються в безпеці для жорсткості бактерій.

Ідентифікований датчик кислоти

Залишилося незрозумілим, як бактерії сприймають, що вони перебувають у фагоциті. Результати досліджень робочих груп Гейдельберга та Тюбінген дають внесок у це. Дослідники стверджують, що кислотність в травній вакуолі фагоцита відчувається або вимірюється бактерією. Це може викликати цілеспрямовану захисну реакцію збудника туберкульозу.

Такий механізм вимагає молекулярного датчика рН.

Саме так вважають дослідники, що їх визначили. Це білок бактерії, який виробляє універсальний месенджер cAMP, який виробляється білком, переважно в кислому середовищі.

Що відбувається? Кожен білок має міцну просторову структуру.

Для датчика молекулярного рН це виглядає по-різному при різних значеннях рН. При нейтральному рН, тобто в нормальних умовах, білок знаходиться таким чином, що він не може виробляти цАМФ. Ця форма називається «гальмована»: ферментативна функція гальмується. Однак в кислих умовах просторова структура різко змінюється і білок стає активним, виробляючи цАМФ і, таким чином, переводячи умови навколишнього середовища у внутрішню частину бактеріальної клітини.

Результати вражаюче показують, наскільки ефективне поєднання біофізики та фармацевтичної біохімії дозволяє отримати нове розуміння відомого захворювання. Якщо дослідження підтвердить, що ця нова молекула дійсно є перемикачем, який сприяє виживанню бактерій в кислих умовах, цікаві нові перспективи f Розширити майбутнє лікування туберкульозу.

(Університет Гейдельберга, 13.05.2005 - НВО)